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腫瘤免疫新靶點!先聲藥業自研TNFR2靶點創新藥臨床試驗申請獲受理

發布時間:2021-10-09

10月8日,先聲藥業(2096.HK)自主研發的抗腫瘤創新藥物SIM0235(即SIM1811-03)向國家藥品監督管理局藥品審評中心(CDE)提交臨床試驗申請并獲受理,用于治療晚期實體瘤及皮膚T細胞淋巴瘤。

 

腫瘤壞死因子2型受體(TNFR2)是腫瘤壞死因子受體超家族成員,主要在腫瘤細胞表面和腫瘤微環境中抑制性免疫細胞上表達,而在人體正常組織細胞和外周免疫細胞上不表達或極少表達,是免疫逃逸和腫瘤增殖的潛在驅動力。

 

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TNFR2有利于維持腫瘤微環境,促進腫瘤細胞增殖

(圖片來源:Sheng Y, Li F, Qin Z. TNF Receptor 2 Makes Tumor Necrosis Factor a Friend of Tumors. Front Immunol. 2018 May 28;9:1170. doi: 10.3389/fimmu.2018.01170. )

 

SIM0235是一種免疫球蛋白G1(IgG1)型人源化抗TNFR2單克隆抗體,能夠特異性識別表達在細胞表面的TNFR2,通過抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用(ADCC)、抗體依賴性細胞介導的吞噬作用(ADCP)等在內的Fc端功能,對表達TNFR2的調節性T細胞(Treg)、骨髓來源抑制細胞等免疫抑制細胞發揮殺傷作用,同時還可以通過阻斷內源性腫瘤壞死因子(TNF)對TNFR2的激活作用,影響TNFR2介導的免疫抑制功能及增殖,增強機體對腫瘤的免疫反應,發揮抗腫瘤作用。此外,SIM0235還能夠特異性識別表達在腫瘤細胞表面的TNFR2,直接殺傷腫瘤。

 

臨床前研究顯示,SIM0235有非常高的結合特異性,可高效阻斷腫瘤壞死因子α(TNFα)與TNFR2結合誘導的NF-κB信號通路活化,有效抑制Treg細胞的增殖和功能,調節免疫微環境。在體外ADCC以及ADCP評價中,SIM0235顯示了對TNFR2陽性細胞的殺傷作用。


在體內藥效模型中,SIM0235在多種模型均有顯著的抗腫瘤作用,且與抗PD-L1抗體有顯著的聯用效果。

 

安全性方面,包括GLP重復給藥毒性研究在內的安全性評價結果顯示,SIM0235有較高的安全性,未觀察到其對中樞神經系統、呼吸系統及心血管系統的影響

 

自從2011年免疫檢查點抑制劑(ICI)Ipilimumab獲得批準以來,腫瘤免疫治療已經成為癌癥治療中的一個游戲規則改變者。根據2021年中國臨床腫瘤學會(CSCO)ICI臨床應用指南,ICI已經越來越成為惡性腫瘤的重要治療手段,并已升級為多種晚期惡性腫瘤的一線治療方案。然而,當前腫瘤患者中僅不到20%能從ICI治療中獲益,且接受抗PD-(L)1單抗治療后進展的患者尚無有效治療手段。因此,癌癥免疫治療尚存在極大的未被滿足的臨床需求,亟需新的免疫治療手段。

 

先聲藥業的研發戰略持續聚焦于三大優勢治療領域,即腫瘤、中樞神經和自身免疫系統,以尚未滿足的巨大臨床需求為導向,持續增加創新藥研發投入,快速豐富創新藥在研管線。本次申請的SIM0235治療晚期實體瘤及皮膚T細胞淋巴瘤的多中心、開放性I期臨床研究將評價SIM0235的安全性、藥代動力學、藥效學特征及抗腫瘤療效。臨床試驗申請獲批后,先聲藥業將快速推進相關研究,期待有更多突破性成果產生,早日為腫瘤的免疫治療帶來臨床用藥新選擇。

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